三年间，数起“微笑死亡事件”震动全城，死者均系女演员刘金水（刘诗诗饰）的前男友。警局青年警探王不二（文章饰）和即将退休的警探黄飞红（李连杰饰)以及女上司Angela（陈妍希饰）受命侦办此案。

王不二大闹片场，捉拿刘金水归案，却意外的打乱了刘金水的电影拍摄计划，使她苦苦等待的女一号彻底泡汤。

  伤心的刘金水来到海边，将此前获得的奖杯抛入水中，一直在秘密跟踪的王不二以为刘金水是在毁灭证据，遂跳入水中打捞，却发现只是奖杯。

调查暂时无果，Angela、黄飞红他们发现，刘金水的姐姐戴依依（柳岩饰）屡次抢走刘金水的男友，而这些男人无一例外的死于“微笑死亡事件”。

  王不二遂将戴依依带回警局，但很快证明，戴依依无作案时间，但王不二却对有魔鬼身材的戴依依非常着迷。

最终，为了破获“微笑杀人案”，王不二假扮成刘金水的未婚夫，在与刘金水拍摄婚纱照的过程中，刘金水所佩戴的宝石项链引起了王不二的怀疑，黄飞红一眼认出，这枚项链正是当年纽约博物馆失窃的珍宝—“寂寞的眼泪”。

  王不二前往医院捉拿本案的幕后真凶—刘金水的二叔刘星（梁小龙饰），但很快被其打倒在地。关键时刻，黄飞红出现，与刘星展开了最后的对决，平时看似只会毒蛇嘴的黄飞红其实才是真正的高手，最终打败刘星并将其捉拿归案

真相最终大白，原来刘金水的父亲和二叔正是当年名噪一时的博物馆大盗。

  闯荡多年，刘金水的父亲积攒下了大笔的财富却没有一个家，所以在临终前留下遗嘱：只要刘金水在30岁前结婚，将会继承其所有的财富。而刘金水的二叔为了阻止这笔巨额财产落到刘金水手中，几年间杀死了刘金水的数名男友，阻止其结婚。

"微笑杀人案”与“博物馆失窃案”的破获，警局上下皆大欢喜，黄飞红顺利退休、而一直为自己前程担忧的Angela也成功升职。

  假扮王不二未婚妻的刘金水渐渐对王不二产生了感情，而一直与王不二是欢喜冤家的女上司Angela也一直在追求王不二。王不二告诉刘金水，他已经心有所属，Angela以为王不二心中之人是她，但很快发现，原来王不二最感兴趣的竟是屡次抢走刘金水男友的姐姐—戴依依。

  刘金水终究难逃宿命，心目中的男友再一次的被姐姐戴依依抢走，而一直向王不二发出委婉表白的Angela也有一种被耍弄的感觉，愤怒的二女联手将王不二打上了天。

短短数日内，三起“微笑杀人案”震动全城。调查过程中，青年警探、警局“活宝”王不二语出惊人：这是一起连环谋杀案！遂与搭档黄非红开始了一段惊悚刺激，同时又状况不断的“缉凶”之旅。黄非红在旁边看似总是乌龙，但其实是真正的功夫高手，每到关键时刻，他总能帮助王不二化险为夷。案件侦办过程中，王不二先是将怀疑对像锁定为女明星刘金水，随着案情的深入，刘金水的嫌疑被逐渐撇清，她的姐姐戴依依等人又成了王不二的怀疑对象。最后，王不二决定假扮刘金水的男友来引诱凶手现身。与此同时，危险也慢慢向王不二靠近，真相即将大白于天下，王不二与凶手的终极对决，也就此展开